Биохимическая специфика и ингибирующий потенциал этанольных экстрактов кипрея узколистного в отношении вируса простого герпеса 2 типа in vitro

Оценка in vitro инактивирующей (вирулицидной) и ингибирующей активности сухих этанольных экстрактов листьев кипрея узколистного, приготовленных из сухого сырья и предварительно ферментативного, на репликацию вируса простого герпеса 2 типа (Herpes simplex virus, HSV‐2).
Анализ противовирусной активности экстрактов, разведенных в ДМСО, проводили на культуре клеток Vero Е6 по общепринятым методикам с использованием растительных образцов сравнения и лиофилизированного препарата ацикловира. Содержание БАВ в экстрактах проводили методом ВЭЖХ, а также прямой и дифференциальной спектрофотометрии.
Для экстракта ферментированных листьев кипрея выявлена вирулицидная активность, сопоставимая с активностью растительных препаратов сравнения и более высокая при сравнении с экстрактом сухих листьев. Ингибирующая активность экстракта ферментированных листьев кипрея по схемам "профилактика" заражения и "лечение" инфицированных клеток также сопоставима с активностью контрольных растительных образцов. По данным ВЭЖХ ферментированные листья кипрея содержат большее количество флавоноидов, чем неферментированное сырье. Во всех образцах кипрея выявлен доминирующий пик, который идентифицирован как цинарозид. Методом спектрофотометрии определено, что по сумме полифенольных соединений экстракты кипрея сравнимы с экстрактом зеленого чая и превышают по содержанию суммы оксикоричных кислот и флавоноидов.
На основе полученных результатов можно сделать вывод о том, что комплекс полифенольных соединений, содержащийся в сухих этанольных экстрактах кипрея узколистного, обладает вирулицидным действием и способен эффективно блокировать внутриклеточные этапы жизненного цикла HSV‐2. Ключевые слова Кипрей узколистный, ферментация листьев, сухие этанольные экстракты, ВЭЖХ, спектрофотометрия, HSV‐2.

1. Kyriakou S., Tragkola V., Paraskevaidis I., Plioukas M., Trafalis D.T., Franco R., Pappa A., Panayiotidis M.I. Chemical Characterization and Biological Evaluation of Epilobium parviflorum Extracts in an In Vitro Model of Human Malignant Melanoma // Plants (Basel). 2023. V. 12. N 8. Article id: 1590. DOI: 10.3390/plants12081590

2. Kozhantayeva A., Iskakova Z., Ibrayeva M., Sapiyeva A., Arkharbekova M., Tashenov Y. Phytochemical Insights and Therapeutic Potential of Chamaenerion angustifolium and Chamaenerion latifolium // Molecules. 2025. V. 30. N 5. Article id: 1186. DOI: 10.3390/molecules30051186

3. Olennikov D.N., Kirillina C.S., Chirikova N.K. Water‐Soluble Melanoidin Pigment as a New Antioxidant Component of Fermented Willowherb Leaves (Epilobium angustifolium) // Antioxidants (Basel). 2021. V. 10. N 8. Article id: 1300. DOI: 10.3390/antiox10081300

4. Nowak A., Cybulska K., Makuch E., Kucharski Ł., Różewicka‐Czabańska M., Prowans P., Czapla N., Bargiel P., Petriczko J., Klimowicz A. In Vitro Human Skin Penetration, Antioxidant and Antimicrobial Activity of Ethanol‐Water Extract of Fireweed (Epilobium angustifolium L.) // Molecules. 2021. V. 26. N 2. Article id: 329. DOI: 10.3390/molecules26020329

5. Karakaya S., Süntar I., Yakinci O.F., Sytar O., Ceribasi S., Dursunoglu B., Ozbek H., Guvenalp Z. In vivo bioactivity assessment on Epilobium species: A particular focus on Epilobium angustifolium and its components on enzymes connected with the healing process // J. Ethnopharmacol. 2020. V. 262. Article id: 113207. DOI: 10.1016/j.jep.2020.113207

6. Царёв В.Н., Базарнова Н.Г., Дубенский М.М. Кипрей узколистный (Chamerion angustifolium (L.) химический состав, биологическая активность (обзор) // Химия растительного сырья. 2016. N 4. С. 15–26. DOI: 10.14258/jcprm.2016041549

7. Hryć B., Kljakić A.C., Cetiz M.V., Ak G., Zengin G., Senkardes I., Świątek Ł., Kunecki M., Salwa K. et al. Network pharmacology of Epilobium angustifolium metabolites in relation to in vitro analyses of its extracts // Fitoterapia. 2025. V. 183. Article id: 106552. DOI: 10.1016/j.fitote.2025.106552

8. Nowak A., Zielonka‐Brzezicka J., Perużyńska M., Klimowicz A. Epilobium angustifolium L. as a Potential Herbal Component of Topical Products for Skin Care and Treatment‐A Review // Molecules. 2022. V. 27. N 11. Article id: 3536. DOI: 10.3390/molecules27113536

9. Piwowarski J.P., Bobrowska‐Korczak B., Stanisławska I., Bielecki W., Wrzesien R., Granica S., Krupa K., Kiss A.K. Evaluation of the Effect of Epilobium angustifolium Aqueous Extract on LNCaP Cell Proliferation in In Vitro and In Vivo Models // Planta Med. 2017. V. 83. N 14‐15. P. 1159‐1168. DOI: 10.1055/s‐0043‐109372

10. Dreger M., Adamczak A., Foksowicz‐Flaczyk J. Antibacterial and Antimycotic Activity of Epilobium angustifolium L. Extracts: A Review // Pharmaceuticals (Basel). 2023. V. 16. N 10. Article id: 1419. DOI: 10.3390/ph16101419

11. Esposito C., Santarcangelo C., Masselli R., Buonomo G., Nicotra G., Insolia V., D'Avino M., Caruso G., Buonomo A.R., Sacchi R. et al. Epilobium angustifolium L. extract with high content in oenothein B on benign prostatic hyperplasia: A monocentric, randomized, double‐blind, placebo‐controlled clinical trial // Biomed Pharmacother. 2021. V. 138. Article id: 111414. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111414

12. Бабенко А., Турмагамбетова А.С., Алексюк М.С. Зайцева И.А., Соколова Н.С., Богоявленский А.П., Березин В.Э. Противовирусная активность Chamérion angustifólium или Epilóbium angustifolium // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. V. 6. P. 81–82. URL: https://applied‐research.ru/ru/article/view?id=5193 (дата обращения: 19.11.2025)

13. Tahara Y., Fujita M., Zhang T., Wang D., Tateishi H., Togami A., Nyame P., Terasawa H., Monde N., Appiah‐Kubi J. et al. Turkish Plants, Including Quercetin and Oenothein B, Inhibit the HIV‐1 Release and Accelerate Cell Apoptosis // Biol Pharm Bull. 2023. V. 46. N 11. P. 1535–1547. DOI: 10.1248/bpb.b23‐00328

14. Kamkin V., Kamarova A., Shalabayev B., Kussainov A., Anuarbekov M., Abeuov S. Comparative Analysis of the Efficiency of Medicinal Plants for the Treatment and Prevention of COVID‐19 // Int J Biomater. 2022. N 2022. P. 5943649. DOI: 10.1155/2022/5943649

15. Казачинская Е.И., Чепурнов А.А., Кононова Ю.В., Шелемба А.А., Романюк В.В., Магомедов М.Г., Шестопалов А.М. Ингибирующая активность чайных композиций и их составляющих ингредиентов на репликацию SARS‐COV‐2 in vitro // Юг России: экология, развитие. 2022. Т. 17. N 2. С. 76–90. DOI: 10.18470/1992‐1098‐2022‐2‐76‐9

16. Uminska K., Korinek M., Ivanauskas L., El‐Shazly M., Georgiyants V., Chen Y.‐L., Shukla M.K., Renadi S., Hwang T.‐L., Chang F.‐R. et al. Assessment of the Phenolics Content in Epilobium angustifolium and Epilobium hirsutum Extracts and Their Pharmacological Activity // Arch Pharm (Weinheim). 2025. V. 358. N 5. Article id: e12001. DOI: 10.1002/ardp.202400765

17. Евсеева С.Б., Сысуев Б.Б. Экстракты растительного сырья как компоненты косметических и наружных лекарственных средств: ассортимент продукции, особенности получения (Обзор) // Фармация и фармакология. 2016. Т. 4. N 3(16). С. 4–37. DOI: 10.19163/2307‐9266‐2016‐4‐3‐4‐37

18. Казачинская Е.И., Чепурнов А.А., Шелемба А.А. Гусейнова С.А., Магомедов М.Г., Кононова Ю.В., Романюк В.В., Шестопалов А.М. Ингибирующая активность водных экстрактов чайных композиций, индивидуальных ингредиентов для их составления и некоторых растений на репликацию вируса простого герпеса 2 типа in vitro // Юг России: экология, развитие. 2022. Т. 17. N 3. С. 135–152. DOI: 10.18470/1992‐1098‐2022‐3‐135‐152

19. Казачинская Е.И., Чепурнов А.А., Романюк В.В., Романюк И.В., Кононова Ю.В., Шестопалов А.М. Способ получения водного экстракта кипрея узколистного Epilobium angustifolium L., проявляющего ингибирующую активность против коронавируса SARS‐CoV‐2 и вируса простого герпеса 2‐го типа in vitro // Патент на изобретение RU 2788172 C1, 17.01.2023.

20. Stamos J.D., Lee L.H., Taylor C., Elias T., Adams S.D. In Vitro and In Silico Analysis of the Inhibitory Activity of EGCG‐Stearate against Herpes Simplex Virus‐2 // Microorganisms. 2022. V. 10. N 7. Article number: 1462. DOI: 10.3390/microorganisms10071462

21. Казачинская Е.И., Романова В.Д., Иванова А.В., Чепурнов А.А., Муртазалиева З.А., Кононова Ю.В., Шауло Д.Н., Романюк В.В., Шестопалов А.М. Ингибирующая активность сухих этанольных экстрактов Artemisia spp. на репликацию SARS‐CoV‐2 in vitro // Юг России: экология, развитие. 2022. Т. 17. N 4. С. 111–129. DOI: 10.18470/1992‐1098‐2022‐4‐111‐129

22. Benzekri R., Limam F., Bouslama L. Combination effect of three anti‐HSV‐2 active plant extracts exhibiting different modes of action // Adv. Tradit. Med. 2020. N 20. P. 223–231. DOI: 10.1007/s13596‐020‐00430‐0

23. Liu P., Zhong L., Xiao J., Hu Y., Liu T., Ren Z., Wang Y., Zheng K. Ethanol extract from Artemisia argyi leaves inhibits HSV‐1 infection by destroying the viral envelope // Virol J. 2023. V. 20. N 1. P. 8. DOI: 10.1186/s12985‐023‐01969‐5

24. Казачинская Е.И., Зибарева Л.Н., Чепурнов А.А., Иванова А.В., Кононова Ю.В., Шауло Д.Н., Романюк В.В., Шестопалов А.М. Эффективность сухих этанольных экстрактов Agrimonia pilosa Ledeb. и некоторых других растений подсемейства Rosoideae семейства Rosaceae для инактивации SARS‐CoV‐2 и вируса простого герпеса второго типа // Химия растительного сырья. 2025. N 2. С. 286–299. URL: https://journal.asu.ru/cw/article/view/14782 (дата обращения: 19.02.2026)

25. Hassan S.T.S., Berchova‐Bimova K., Šudomova M., Malanik M., Smejkal K., Rengasamy K.R.R. In Vitro Study of Multi‐Therapeutic Properties of Thymus bovei Benth. Essential Oil and Its Main Component for Promoting Their Use in Clinical Practice // J. Clin. Med. 2018. V. 7. N 9. P. 283. DOI: 10.3390/jcm7090283

26. Казачинская Е.И., Величко В.В., Романова В.Д., Круглов Д.С., Прокушева Д.Л., Чепурнов А.А., Кононова Ю.В., Фу Л., Шао Ш., Гуляева М.А., Шестопалов А.М. Инактивирующая и ингибирующая активность сухих этанольных экстрактов полыни (Artemisia spp.) на вирус простого герпеса второго типа in vitro // Юг России: экология, развитие. 2025. Т. 20. N 2. С. 14–36. DOI: 10.18470/1992‐1098‐2025‐2‐2

27. Казачинская Е.И., Кононова Ю.В., Иванова А.В., Зибарева Л.Н., Чепурнов А.А., Романюк В.В., Бийболатов А.А., Гуляева М.А., Шестопалов А.М. Способ получения водной вытяжки и сухих этанольных экстрактов травы (смесь цветков с листьями) и стебля зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), обладающих ингибирующей активностью на репликацию коронавируса SARS‐CoV‐2 in vitro // Юг России: экология, развитие. 2023. Т. 18. N 3. С. 103–117. DOI: 10.18470/1992‐1098‐2023‐3‐103‐117

28. Величко В.В., Круглов Д.С., Оленников Д.Н., Олешко Е.Д. Фенольные соединения и алкалоиды Onosma simplicissima (Boraginaceae), произрастающей в Западной Сибири // Химия растительного сырья. 2025. N 3. С. 133–142. https://doi.org/10.14258/jcprm.20250316840

29. Šudomovа M., Hassan S.T.S. Flavonoids with Anti‐Herpes Simplex Virus Properties: Deciphering Their Mechanisms in Disrupting the Viral Life Cycle // Viruses. 2023. V. 15. N 12. Article id: 2340. DOI: 10.3390/v15122340

30. White E.M., Stampfer S.D., Heldwein E.E. Expression, Purification, and Crystallization of HSV‐1 Glycoproteins for Structure Determination // Methods Mol Biol. 2020. N 2060. P. 377–393. DOI: 10.1007/978‐1‐4939‐9814‐2_23

31. Cheng H.‐Y., Lin T.‐C., Yang C.‐M., Wang K.‐C., Lin C.‐C. Mechanism of action of the suppression of herpes simplex virus type 2 replication by pterocarnin A // Microbes Infect. 2004. N 6. P. 738–744. DOI: 10.1016/j.micinf.2004.03.009

32. Churqui M.P., Lind L., Thörn K., Svensson A., Savolainen O., Aranda K.T., Eriksson K. Extracts of Equisetum giganteum L and Copaifera reticulate Ducke show strong antiviral activity against the sexually transmitted pathogen herpes simplex virus type 2 // J. Ethnopharmacol. 2018. N 210. P. 192–197. DOI:10.1016/j.jep.2017.08.010

33. Benzekri R., Bouslama L., Papetti A., Hammami M., Smaoui A., Limam F. Anti HSV‐2 activity of Peganum harmala (L.) and isolation of the active compound // Microb Pathog. 2018. N 114. P. 291–298. DOI: 10.1016/j.micpath.2017.12.017

34. Donalisio M., Cagno V., Civra A., Gibellini D., Musumeci G., Rittà M., Ghosh M., Lembo D. The traditional use of Vachellia nilotica for sexually transmitted diseases is substantiated by the antiviral activity of its bark extract against sexually transmitted viruses // J. Ethnopharmacol. 2018. N 213. P. 403–408. DOI: 10.1016/j.jep.2017.11.039

35. Chu Y., Lv X., Zhang L., Fu X., Song S., Su A., Chen D., Xu L., Wang Y., Wu Z., et al. Wogonin Inhibits in Vitro Herpes Simplex Virus Type 1 and 2 Infection by Modulating Cellular NF‐κB and MAPK Pathways // BMC Microbiol. 2020. V. 20. N 1. P. 227. DOI: 10.1186/s12866‐020‐01916‐2

36. Rittà M., Marengo A., Civra A., Lembo D., Cagliero C., Kant K., Lal U.R., Rubiolo P., Ghosh M., Donalisio M. Antiviral Activity of a Arisaema tortuosum Leaf Extract and Some of Its Constituents against Herpes Simplex Virus Type 2 // Planta Med. 2020. V. 86. P. 267–275. DOI: 10.1055/a‐1087‐8303

37. Sochocka M., Sobczyński M., Ochnik M., Zwolińska K., Leszek J. Hampering Herpesviruses HHV‐1 and HHV‐2 Infection by Extract of Ginkgo Biloba (EGb) and Its Phytochemical Constituents // Front. Microbiol. 2019. V. 10. Article id: 2367. DOI: 10.3389/fmicb.2019.02367

38. Čulenová M., Sychrová A., Hassan S.T.S., Berchová‐Bímová K., Svobodová P., Helclová A., Michnová H., Hošek J., Vasilev H., Suchý P., Kuzminová G., Švajdlenka E., Gajdziok J., Čížek A., Suchý V., Šmejkal K. Multiple In vitro biological effects of phenolic compounds from Morus alba root bark // J Ethnopharmacol. 2020. N 248. Article id: 112296. DOI: 10.1016/j.jep.2019.112296

39. Hassan S.T.S., Švajdlenka E., Berchová‐Bímová K. Hibiscus sabdariffa L. and Its Bioactive Constituents Exhibit Antiviral Activity against HSV‐2 and Anti‐Enzymatic Properties against Urease by an ESI‐MS Based Assay // Molecules. 2017. V. 22. N 5. P. 722. DOI: 10.3390/molecules22050722

40. Bouyahya A., Taha D., Benali T., Zengin G., Omari N.E., Hachlafi N.E., Khalid A., Abdalla A.N., Ardianto C., Tan C.S., Ming L.C., Sahib N. Natural sources, biological effects, and pharmacological properties of cynaroside // Biomed Pharmacother. 2023. N 161. Article id: 114337. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114337

41. Liu M., Faez I.K., Xiao Y., Wang X., Hu Z., Lai D. Virtual screening of active ingredients of traditional Chinese medicine in treating COVID‐19 based on molecular docking and molecular dynamic simulation // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2022. V. 39. N 5. P. 1005–1014. DOI: 10.7507/1001‐5515.202205021

42. El‐Daly M.M., Bajrai L.H., Alandijany T.A., Alsaady I.M., Gattan H.S, Alhamdan M.M., Dwivedi V.D., Azhar E.I. Exploring Echinacea angustifolia for anti‐viral compounds against Zika virus RNAdependent RNA polymerase: a computational study // Sci Rep. 2025. V. 15. N 1. Article id: 4060. DOI: 10.1038/s41598‐025‐88481‐8

43. Gendrisch F., Esser P.R., Schempp C.M., Wölfle U. Luteolin as a modulator of skin aging and inflammation // Biofactors. 2021. V. 47. N 2. P.170–180. DOI: 10.1002/biof.1699

44. Zhao X., Ren Z., Cao D., Huang Y. Luteolin alleviates Herpes Simplex Keratitis by inhibiting inflammatory responses via suppressing the PTGS2/NF‐κB signaling pathway // Am J Transl Res. 2025. V. 17. N 5. P. 3307–3321. DOI: 10.62347/IQUZ8416

45. Rittà M., Marengo A., Civra A., Lembo D., Cagliero C., Kant K., Lal U.R.,Rubiolo P., Ghosh M., Donalisio M. Antiviral Activity of a Arisaema Tortuosum Leaf Extract and Some of its Constituents against Herpes Simplex Virus Type 2 // Planta Med. 2020. V. 86. N 4. P. 267–275. DOI: 10.1055/a‐1087‐8303

46. Sergiel I. Flavonoids – natural compounds with antiviral and anticancer potential // Postepy Biochem. 2024. V. 70. N 4. P. 474–482. DOI: 10.18388/pb.2021_563

47. Hadidi M., Liñán‐Atero R., Tarahi M., Christodoulou M.C., Aghababaei F. The Potential Health Benefits of Gallic Acid: Therapeutic and Food Applications // Antioxidants (Basel). 2024. V. 13. N 180. Article id: 114068. DOI: 10.3390/antiox13081001

48. Ye S., Su F., Li J., Yu B., Xu L., Xiong T., Shao K., Yuan X. Enhanced in Vivo Antiviral Activity against Pseudorabies Virus through Transforming Gallic Acid into Graphene Quantum Dots with Stimulation of Interferon‐Related Immune Responses // J. Mater. Chem. B. 2023. V. 12. P. 122–130. DOI: 10.1039/D3TB01844

49. Umar H.I., Siraj B., Ajayi A., Jimoh T.O., Chukwuemeka P.O. Molecular Docking Studies of Some Selected Gallic Acid Derivatives against Five Non‐Structural Proteins of Novel Coronavirus // J. Genet. Eng. Biotechnol. 2021. V. 19. N 1. P. 16. DOI: 10.1186/s43141‐021‐00120‐7

50. Kratz J.M., Andrighetti‐Fröhner C.R., Leal P.C., Nunes R.J., Yunes R.A., Trybala E., Bergström T., Barardi C.R.M., Simões C.M.O. Evaluation of anti‐HSV‐2 activity of gallic acid and pentyl gallate // Biol Pharm Bull. 2008. V. 31. N 5. P. 903–907. DOI: 10.1248/bpb.31.903

51. Tao J., Hu Q., Yang J., Li R., Li X., Lu C., Chen C., Wang L., Shattock R., Ben K. In vitro anti‐HIV and ‐HSV activity and safety of sodium rutin sulfate as a microbicide candidate // Antiviral Res. 2007. V. 75. N 3. P. 227–233. DOI: 10.1016/j.antiviral.2007.03.008

52. Yi Y., Zhang M., Xue H., Yu R., Bao Y.‐O., Kuang Y., Chai Y., Ma W., Wang J., Shi X. et al. Schaftoside inhibits 3CLpro and PLpro of SARSCoV‐2 virus and regulates immune response and inflammation of host cells for the treatment of COVID‐19 // Acta Pharm Sin B. 2022. V. 12. N 11. P. 4154–4164. DOI: 10.1016/j.apsb.2022.07.017