Резистентность ВИЧ‐1 к АРВП среди инфицированных жителей Алтайского края с неуспехом антиретровирусной терапии

Цель: оценить развитие резистентности ВИЧ‐1 у пациентов с вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии. Выполнен анализ резистентности ВИЧ‐1 и клинико‐эпидемиологических данных 367 инфицированных жителей Алтайского края. Нуклеиновые последовательности протеазы и ревертазы ВИЧ‐1 получены путем ПЦР и секвенирования участков генома вируса. Генотипирование, филогенетический и мутационный анализы выполняли с помощью специализированных ресурсов.

В изученной выборке выявлено преимущественное распространение ВИЧ‐1 CRF63_02A6 (52,0 %) и субтипа А6 (42,5 %). Среди 367 образцов ЛУ ВИЧ‐1 выявлена у 310 (84,5 %) пациентов. Наиболее часто применяемая комбинация препаратов НИОТ была TDF+3TC (60,8 %). Распространенность ЛУ ВИЧ‐1 к TDF составила 46,9 %, к 3TC – 86,6 %. Препараты группы ННИОТ принимали 51,5 % человек, в 38,1 % в назначаемых схемах встречался EFV, распространенность резистентности вируса к которому составила 87,9 %. Препараты класса ИП принимали 25,8 % пациентов, чаще назначались комбинации LPV+RPV (36,8 %), ATV+RPV (43,2 %). Распространенность ЛУ ВИЧ‐1 к LPV+RPV составила 33,3 %, к ATV+RPV – 35,9 %. Наиболее встречаемые мутации устойчивости среди ВИЧ‐1: к НИОТ – M184V/I (62,2 %), K65R/E (17,5 %); к ННИОТ – K103N/S (47,8 %), E138G/A/K/Q (23,7 %); к ИП: V82A/G, M46I/L по 20,5 %.

Исследование подчеркивает важность доступности анализа резистентности ВИЧ‐1, так как своевременное выявление резистентных штаммов вируса и соответствующая коррекция терапии позволяют восстановить эффективность лечения, предотвратить появление новых мутаций и развитие перекрестной резистентности вирусак другим АРВП.

1. UNIIDS (2024) Global AIDS Update 2024. Geneva. URL: https://www.unaids.org/ru/resources/fact‐sheet (дата обращения: 10.07.2025)

2. Garland J.M., Mayan H., Kantor R. Treatment of Advanced HIV in the Modern Era // Drugs. 2025. V. 85. N 7. P. 883–909. https://doi.org/10.1007/s40265‐025‐02181‐1

3. Соколова Е.В., Ладная Н.Н., Покровский В.В. и др. Влияние антиретровирусной терапии на развитие эпидемии ВИЧ‐инфекции в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2023. Т. 13. N 3. С. 20–26. https://doi.org/10.18565/epidem.2023.13.3.20‐6

4. Rodríguez‐Galet A., Ventosa‐Cubillo J., Bendomo V., Eyene M., Mikue‐Owono T., Nzang J., Ncogo P., Gonzalez‐Alba J.M., Benito A., Holguín Á. High Drug Resistance Levels Compromise the Control of HIV Infection in Pediatric and Adult Populations in Bata, Equatorial Guinea // Viruses. 2022. V. 15. N 1. P. 27. https://doi.org/10.3390/v15010027

5. World Health Organization. HIV drug resistance: brief report 2024. Geneva, 2024. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240086319 (accessed 31.07.2025)

6. Ожмегова Е.Н., Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ: прежние и современные тенденции // Вопросы вирусологии. 2022. Т. 67. N 3. С. 193–205. https://doi.org/10.36233/0507‐4088‐113

7. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. Москва: Человек, 2014. 288 с.

8. Boffito M., Waters L., Cahn P., Paredes R., Koteff J., Van Wyk J., Vincent T., Demarest J., Adkison K., Quercia R. Perspectives on the Barrier to Resistance for Dolutegravir + Lamivudine, a Two‐Drug Antiretroviral Therapy for HIV‐1 Infection // AIDS Res Hum Retroviruses. 2020. V. 36. N 1. P. 13–18. https://doi.org/10.1089/AID.2019.0171

9. Pang X., Lu H., He Q., Tang K., Ma J., Chen S., Huang J., Fang N., Xie H., Lan G., Liang S. Emergence of HIV‐1 drug resistance mutations among children and adolescents undergoing prolonged antiretroviral therapy in Guangxi // J Glob Antimicrob Resist. 2024. V. 37. P. 208–213. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2024.03.013

10. Sivay M.V., Maksimenko L.V., Nalimova T.M., Nefedova A.A., Osipova I.P., Kriklivaya N.P., Gashnikova M.P., Ekushov V.E., Totmenin A.V., Kapustin D.V., Pozdnyakova L.L., Skudarnov S.E., Ostapova T.S., Yaschenko S.V., Nazarova O.I., Shevchenko V.V., Ilyina E.A., Novikova O.A., Agafonov A.P., Gashnikova N.M. HIV drug resistance among patients experiencing antiretroviral therapy failure in Russia, 2019‐ 2021 // Int J AntimicrobAgents. 2024. V. 63. N 2. Article ID: 107074. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.107074

11. Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Шлыкова А.В. Лекарственная устойчивость ВИЧ‐1 у пациентов с вирусологической неэффективностью АРТ в России (2013–2021 гг.) // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. Т. 11. N 3. С. 53–62. https://doi.org/10.18565/epidem.2021.11.3.53‐62

12. Ankunda C., Emunyu J., Namasambi S., Sserunjogi C., Kyomuhangi B., Mumbere I., Nakaweesi J. Prevalence of drug resistance mutations and their association with time to virological failure in people living with HIV in Uganda // BMC Infect Dis. 2025. V. 25. N 1. Article ID: 1241. https://doi.org/10.1186/s12879‐025‐11607‐w

13. Alonso S., Salazar E., Gálvez N., Navas J., Quintana C., Orózco N., Prieto L., Navarro M.L., Guillén S., Gómez‐Alba J.M., Medina‐Sánchez C., Juarez J., Holguín A. Prevalence of acquired resistance to antiretrovirals in children and adolescents living with HIV under clinical follow‐up at the Roosevelt Hospital in Guatemala // J Infect Public Health. 2025. V. 18. N 9. Article ID: 102827. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2025.102827

14. Kirichenko A., Kireev D., Lopatukhin A., Murzakova A., Lapovok I., Saleeva D., Ladnaya N., Gadirova A., Ibrahimova S., Safarova A., et al. Prevalence of HIV‐1 drug resistance in Eastern European and Central Asian countries // PLoS ONE. 2022. V. 17. N 1. Article ID: e0257731. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257731 Юг России: экология, развитие 2025 Т. 20 N 4 Т.М. Налимова и др. ecodag.elpub.ru/ugro/issue/current 53

15. Antonova A., Kazennova E., Lebedev A., Ozhmegova E., Kuznetsova A., Tumanov A., Bobkova M. Recombinant Forms of HIV‐1 in the Last Decade of the Epidemic in the Russian Federation // Viruses. 2023. V. 15. N 12. Article ID: 2312. https://doi.org/10.3390/v15122312

16. Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Лопатухин А.Э., Мурзакова А.В., Лаповок И.А., Ладная Н.Н., Покровский В.В. Уровень и структура лекарственной устойчивости ВИЧ‐1 среди пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов с момента начала применения антиретровирусной терапии в Российской Федерации // ВИЧ‐инфекция и иммуносупрессии. 2019. T. 11. N 2. C. 75–83. https://doi.org/10.22328/2077‐9828‐2019‐11‐2‐75‐83

17. Brizzi M.B., Cable T.L.., Patel D.C., Williams K., Adjei Z., Fichtenbaum C.J. Heavily treatment‐experienced patients with HIV: are new mechanisms of action enough? // J Int Med Res. 2024. V. 52. N 12. Article ID: 3000605241301883. https://doi.org/10.1177/03000605241301883

18. Щемелев А.Н., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Зуева Е.Б., Валутите Д.Э., Семенова Д.А., Давыденко В.С., Тотолян А.А. Генетическое разнообразие и мутации лекарственной устойчивости ВИЧ‐1 в Ленинградской области // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022. Т. 99. N 1. C. 28–37. https://doi.org/10.36233/0372‐9311‐216

19. Питерский М.В., Гусев А.Г., Ходаков О.А., Захарова Ю.А., Семенов А.В. Разнообразие субтипов, филогенетический анализ и изучение лекарственной устойчивости штаммов ВИЧ‐1, циркулирующих в Уральском федеральном округе // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022. Т. 99. N 1. C. 38–53. https://doi.org/10.36233/0372‐9311‐178

20. Kapustin D.V., Nalimova T.M., Ekushov V.E., Kriklivaya N.P., Halikov M.R., Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Demchenko S.V., Pozdnaykova L.L., Sivay M.V., Totmenin A.V., Gashnikova M.P., Gotfrid L.G., Maksutov R.A., Gashnikova N.M. Patterns of HIV‐1 drug resistance among HIV‐infected patients receiving first‐line antiretroviral therapy in Novosibirsk Region, Russia // J Glob Antimicrob Resist. 2023. V. 35. P. 1–5. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2023.07.013

21. Специализированный научно‐исследовательский отдел по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. ВИЧ‐инфекция в Российской Федерации на 30 июня 2023 г. URL: chrome‐extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://hivhub.ru/wp‐content/uploads/2024/04/vich2023.pdf (дата обращения 20.12.2024).

22. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В. Федеральный научно‐методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом // ВИЧ‐ИНФЕКЦИЯ Информационный бюллетень N 48. URL: chrome‐ extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/http://www.hivrussia.info/wp‐content/uploads/2024/11/hiv‐infection‐info‐bulletin‐48.pdf (дата обращения 20.05.2024)

23. Щевченко В.В. Статистика заболевания ВИЧ‐ инфекцией на территории Алтайского края. URL: https://altaids22.ru/spetsialistam/statistika/ (дата обращения: 15.02.2025)

24. Поляков А.Н., Полякова А.В., Сафьянова Т.В. Заболеваемость ВИЧ‐инфекцией на территории Алтайского края в 2006–2014 гг. // Бюллетень медицинской науки. 2016. T. 1. N 5. P. 12–15. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/zabolevaemost‐vich‐infektsiey‐na‐territorii‐altayskogo‐kraya‐v‐2006‐2014‐gg (дата обращения: 15.07.2025)

25. Лукьяненко Н.В. и др. Анализ заболеваемости ВИЧ‐ инфекцией в Алтайском крае в 2022 г. // Якутский медицинский журнал. 2025. N 4. С. 80–84.

26. Казеннова Е.В., Антонова А.А., Ожмегова Е.Н., Демьяненко Э.Р., Минакова М.В., Белоусова О.В., Громов К.Б., Бобкова М.Р. Генетический анализ ВИЧ‐1 в Алтайском крае: дальнейшее распространение варианта CRF63_02A1 по территории Западной Сибири // ВИЧ‐ инфекция и иммуносупрессии. 2020. T. 12. N 1. C. 47–57. https://doi.org/10.22328/2077‐9828‐2020‐12‐1‐47‐57

27. Решетников А.В., Павлов С.В. Современный социальный портрет ВИЧ‐инфицированного россиянина // Иммунология. 2018. Т. 39. N 2–3. С. 100–107. https://doi.org/10.18821/0206‐4952‐2018‐39‐2‐3‐100‐107

28. Загдын З.М., Кобесов Н.В., Денюшенков В.Л., Стерликов С.А. Глобальное бремя ВИЧ/СПИД в аспекте общественного здоровья в России: DALY, вызванные ВИЧ‐инфекцией. Часть 2. ВИЧ‐инфекция и иммуносупрессии. 2025. T. 17. N 2. C. 32–43. https://doi.org/10.22328/2077‐9828‐2025‐17‐2‐32‐43

29. Yamaguchi J. et al. Brief report: complete genome sequence of CG‐0018a‐01 establishes HIV‐1 subtype L. // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2020. V. 83. N 3. P. 319–322. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000002246

30. Bbosa N., Kaleebu P., Ssemwanga D. HIV subtype diversity worldwide // Current Opinion in HIV and AIDS. 2019. V. 14. N 3. P. 153–160. https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000534

31. Ekushov V.E., Halikov M.R., Totmenin A.V., Antonets M.E., Tregubchak T.V., Murzin A.I., Pavlova M.N., Troianova A.M., Adusheva T.P., Beniova S.N. et al. Characterization of a New HIV‐1 Second‐Generation Circulating Recombinant Form CRF173_63A6 in the Jewish Autonomous Region of Russia // Pathogens. 2025. V. 14. no. 9. Article id: 836. https://doi.org/10.3390/pathogens14090836

32. Sivay M.V., Maksimenko L.V., Osipova I.P., Nefedova A.A., Gashnikova M.P., Zyryanova D.P., Ekushov V.E., Totmenin A.V., Nalimova T.M., Ivlev V.V., Kapustin D.V., Pozdnyakova L.L., Skudarnov S.E., Ostapova T.S., Yaschenko S.V., Nazarova O.I., Chernov A.S., Ismailova T.N., Maksutov R.A., Gashnikova N.M. Spatiotemporal dynamics of HIV‐1 CRF63_02A6 sub‐epidemic // Front Microbiol. 2022. V. 31. N 13. Aricle id: 946787. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.946787

33. Halikov M.R., Ekushov V.E., Totmenin A.V., Gashnikova N.M., Antonets M.E., Tregubchak T.V., Beniova S.N. Identification of a novel HIV‐1 circulating recombinant form CRF157_A6C in Primorsky Territory, Russia // Journal of Infection. 2024. V. 88. N 2. P. 180–182.

34. Maksimenko L.V., Sivay M.V., Antonets M.E., Tregubchak T.V., Totmenin A.V., Skudarnov S.E., Ostapova T.S., Yashenko S.V., Agafonov A.P., Gashnikova N.M. Expanding HIV‐1 diversity in Russia: Novel circulating recombinant form between subtypes A6 and B (CRF147_A6B) // J Infect. 2024. V. 89. N 5. Article ID: 106308. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2024.106308

35. Халиков М.Р., Екушов В.Е., Тотменин А.В., Готфрид Л.Г., Скляр Л.Ф., Соловьева Н.П., Сердцева Е.Н., Шпортова М.И., Мартынченко Ж.А., Бениова С.Н., Ермолицкая С.А., Горелова И.С., Гашникова Н.М. Вклад рекомбинационной изменчивости ВИЧ в формирование популяции ВИЧ‐1, циркулирующих в Приморском крае // Юг России: экология, развитие. 2023. Т. 18. N 4. C. 125–133. https://doi.org/10.18470/1992‐1098‐2023‐4‐125‐133

36. Lebedev A. et al. The Molecular Epidemiology of HIV‐1 in Russia, 1987–2023: Subtypes, Transmission Networks and Phylogenetic Story // Pathogens. 2025. V. 14. N 8. Article id: 738.

37. Usach I., Melis V., Peris J.E. Non‐nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability // Journal of the International AIDS Society. 2013. V. 16. N 1. Article ID: 18567. https://doi.org/10.7448/IAS.16.1.18567