Исследование ингибирующей активности экстрактов, фракций и вторичных метаболитов Silene spp. (Caryophylaceae) и Serratula cupuliformis (Asteraceae) на репликацию коронавируса SARS-CoV-2

Цель. Анализ in vitro ингибирующей активности экстрактов, фракций и вторичных метаболитов растений рода Silene семейства Гвоздичные [Caryophylaceae) и Serratula cupuliformis [Asteraceae) на репликацию SARS-CoV-2.

Материалы и методы. Приготовлены этанольные экстракты и бутанольные фракции Silene spp. и Serratula cupuliformis, интродуцированных в Сибирском ботаническом саду ТГУ. Выделены флавоноид шафтозид и экдистероид 20-гидроксиэкдизон [20-Е) из Lychnis chalcedonica. Анализ БАВ выполнен методом ВЭЖХ. Анализ in vitro ингибирующей активности растительных препаратов на репликацию SARS-CoV-2 проводили в культуре клеток Vero методом прямой инактивации [нейтрализации) вирионов. Образцы сравнения - сухие этанольные экстракты чаги, специи гвоздики и корня солодки голой.

Результаты. Выявлена ингибирующая активность этанольных экстрактов и бутанольных фракций Silene spp., а также индивидуальных соединений [шафтозида и 20-Е) в диапазоне 50%-ных эффективных концентраций [EC50) при растворении в воде от 339,85±83,92 мкг/мл до 1,59±0,39 мкг/мл и при растворении в ДМСО от 119,34±26,34 мкг/мл до 2,22±0,57 мкг/мл, соответственно. Бутанольная фракция Serratula cupuliformis была активна с EC₅₀=21,74±4,80 и 27,42±6,05 мкг/мл. Такой результат для некоторых образцов Silene spp. и Serratula cupuliformis сопоставим со значениями EC₅₀ препаратов сравнения.

Заключение. Полученные результаты предполагают наличие в исследуемых растительных препаратах Silene spp. и Serratula cupuliformis БАВ, действующих деструктивно на вирионы SARS-CoV-2 и влияющих на один из основных этапов его «жизненного» цикла - на прикрепление к рецепторам чувствительных клеток.

1. Owen L., Laird K., Shivkumar M. Antiviral plant-derived natural products to combat RNA viruses: Targets throughout the viral life cycle // Lett Appl Microbiol. 2022. V. 75. N 3. P. 476-499. DOI: 10.1111/lam.13637

2. Pattnaik G.P., Chakraborty H. Entry Inhibitors: Efficient Means to Block Viral Infection // J Membr Biol. 2020. V. 253. N 5. P. 425444. DOI: 10.1007/s00232-020-00136-z

3. Bai L., Zhao Y., Dong J., Liang S., Guo M., Liu X., Wang X., Huang Z., Sun X., Zhang Z. et al. Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity // Cell Res. 2021. V. 31. N 4. P. 395-403. DOI: 10.1038/s41422-021-00473-1

4. Abdoli A., Falahi S., Kenarkoohi A. COVID-19-associated opportunistic infections: a snapshot on the current reports // Clin Exp Med. 2021. V. 22. N 3. P. 327-346. DOI: 10.1007/s10238-021-00751-7

5. SeeRle J., Hippchen T., Schnitzler P., Gsenger J., Giese T., Merle U. High rate of HSV-1 reactivation in invasively ventilated COVID-19 patients: Immunological findings // PLoS ONE. 2021. V. 16. N 7:e0254129. DOI: 10.1371/journal.pone.0254129

6. Mirzaei R., Goodarzi P., Asadi M., Soltani A., Aljanabi H.A.A., Jeda A.S., Dashtbin S., Jalalifar S., Mohammadzadeh R., Teimoori A. et al. Bacterial co-infections with SARS-CoV-2 // IUBMB Life. 2020. V. 72. N 10. P. 2097-2111. DOI: 10.1002/iub.2356

7. Zeng L., Watanabe N., Yang Z. Understanding the biosyntheses and stress response mechanisms of aroma compounds in tea (Camellia sinensis) to safely and effectively improve tea aroma // Crit. Rev. Food Sci. 2019. N 59. P. 2321-2334. DOI: 10.1080/10408398.2018.1506907

8. Zaynab M., Fatima M., Sharif Y., Zafar M.H., Ali H., Khan K.A. Role of primary metabolites in plant defense against pathogens // Microb Pathog. 2019. N 137:103728. DOI: 10.1016/j.micpath.2019.103728

9. Aanouz I., Belhassan A., El-Khatabi K., Lakhlifi T., El-Ldrissi M., Bouachrine M. Moroccan Medicinal plants as inhibitors against SARS-CoV-2 main protease: Computational investigations // J Biomol Struct Dyn. 2021. V. 39. N 8. P. 2971-2979. DOI: 10.1080/07391102.2020.1758790

10. Adhikari B., Marasini B.P., Rayamajhee B., Bhattarai B.R., Lamichhane G., Khadayat K., Adhikari A., Khanal S. , Parajuli N. Potential roles of medicinal plants for the treatment of viral diseases focusing on COVID-19: A review // Phytother Res. 2021. V. 35. N 3. P. 1298-1312. DOI: 10.1002/ptr.6893

11. Mohamed F.F., Anhlan D., Schofbanker M., Schreiber A., Nica Classen, Hensel A., Hempel G., Scholz W., Kuhn J., Hrincius E.R., Ludwig S. Hypericum perforatum and Its Ingredients Hypericin and Pseudohypericin Demonstrate an Antiviral Activity against SARS-CoV-2 // Pharmaceuticals (Basel). 2022. V. 15. N 5:530. DOI: 10.3390/ph15050530

12. Satish C., Rawat D.S. Medicinal plants of the family Caryophyllaceae: a review of ethno-medicinal uses and pharmacological properties // Integr Med Res. 2015. V. 4. N 3. P. 123-131. DOI: 10.1016/j.imr.2015.06.004

13. Mamadalieva N.Z., Lafont R., Wink M. Diversity of secondary metabolites in the genus Silene L. (Caryophyllaceae) – structures distribution, and biological properties // Diversity. 2014. N 6. P. 415-499.

14. Orhan I., Deliorman-Orhan D., Ozcelik B. Antiviral activity and cytotoxicity of the lipophilic extracts of various edible plants and their fatty acids // Food Chem. 2009. N 115. P. 701-705.

15. Zibareva L.N., Zueva E.P., Razina T.G., Amosova E.N., Krylova S. G., Lopatina K.A., Rybalkina O.Y., Badulina A.A., Safonova E.A., Babushkina M.S., Filonenko E.S., Galiulina A.V. The effect of Lychnis chalcedonica L. flavonoids on the development of tumors in mice and the effectiveness of treatment with cyclophosphamide // AIP Conf. Proc. 2015. 1688, 030031. DOI: 10.1063/1.4936026

16. Amosova E.N., Zueva E.P., Lopatina K.A., Safonova E.A., Razina T. G., Rubalkina O.Yu., Zibareva L.N. Influence of Lychnis chalcedonica L. flavonoids on transplanted tumor development and cytostatic therapy effectiveness in mice // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019. V. 53. N 5. P. 458-461. DOI: 10.1007/s11094-019-02019-7

17. Krylova S.G., Zueva E.P., Zibareva L.N., Amosova E.N., Razina T.G. Antiulcer activity of extracts of ecdysteroid-containing plants of genera Lychnis and Silene of the Caryophyllaceae family // Bull Exp Biol Med. 2014. V. 158. N 2. P. 225-228. DOI: 10.1007/s10517-014-2728-1

18. Nesterova Yu.V., Povet'eva T.N., Zibareva L.N., Suslov N.I., Zueva E.P., Aksinenko S.G., Afanas'eva O.G., Krylova S.G., Amosova E.N., Rybalkina O.Yu., Lopatina K.A. Anti-Inflammatory and Analgesic Activities of the Complex of Flavonoids from Lychnis chalcedonica L. // Bull Exp Biol Med. 2017. V. 163. N 2. P. 222-225. DOI: 10.1007/s10517-017-3771-5

19. Plotnikov M.B., Zibareva L.N., Vasil'ev A.S., Aliev O.I., Anishchenko A.M., Maslov M.Yu. Antihyperglycaemic, haemorheological and antioxidant activities of Lychnis chalcedonica L. extract in a streptozotocin-induced rat model of diabetes mellitus // J Complement Integr Med. 2019. V. 17. N 2. P. 20170028. DOI: 10.1515/jcim-2017-0028

20. Shen N., Wang T., Gan Q., Liu S., Wang L., Jin B. Plant flavonoids: Classification, distribution, biosynthesis, and antioxidant activity // Food Chem. 2022. N 383. Article ID: 132531. DOI: 10.1016/j.foodchem.2022.132531

21. Zakaryan H., Arabyan E., Oo A.,Zandi K. Flavonoids: promising natural compounds against viral infections // Arch Virol. 2017. V. 162. N 9. P. 2539-2551. DOI: 10.1007/s00705-017-3417-y

22. Jo S., KimS., Shin D.H., Kim M.-S. Inhibition of SARS-CoV 3CL protease by flavonoids // J Enzyme Inhib Med Chem. 2020. V. 35. N 1. P. 145-151. DOI: 10.1080/14756366.2019.1690480

23. Mhatre S., Srivastava T., Naik S., Patravale V. Antiviral activity of green tea and black tea polyphenols in prophylaxis and treatment of COVID-19: A review // Phytomedicine. 2021. N 85:153286. DOI: 10.1016/j.phymed.2020.153286

24. Tarbeeva D.V., Krylova N.V., Iunikhina O.V., Likhatskaya G.N., Kalinovskiy A.I., Grigorchuk V.P., Shchelkanov M.Y., Fedoreyev S.A. Biologically active polyphenolic compounds from Lespedeza bicolor // Fitoterapia. 2022. N 157:105121. DOI: 10.1016/j.fitote.2021.105121

25. Zhang H., Li Z., Li C., Chen R., Liu T., Jiang Y. Antiviral Effect of Polyphenolic Substances in Geranium wilfordii Maxim against HSV-2 Infection Using in vitro and in silico Approaches Evid Based Complement // Alternat Med. 2022. N 2022:7953728. DOI: 10.1155/2022/7953728

26. Saadh M.J., Jaber S.A., Alaraj M., Alafnan A. Apigenin inhibits infectious bronchitis virus replication in ovo // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022. V. 26. N 15. P. 5367-5371. DOI: 10.26355/eurrev_202208_29403

27. Wang S.-C., Chou I.-W., Hung M.-C. Natural tannins as anti-SARS-CoV-2 compounds // Int J Biol Sci. 2022. V. 18. N 12:46694676. DOI: 10.7150/ijbs.74676

28. Liu H., Ye F., Sun Q., Liang H., Li C., Li S., Lu R., Huang B., Tan W., Lai L. Scutellaria baicalensis extract and baicalein inhibit replication of SARS-CoV-2 and its 3C-like protease in vitro CoV-2 // J Enzyme Inhib Med Chem. 2021. V. 36. N 1. P. 497-503. DOI: 10.1080/14756366.2021.1873977

29. Song J., Zhang L., Xu Y., Yang D., Zhang L., Yang S., Zhang W., Wang J., Tian S., Yang S., Yuan T., Liu A., Lv Q., Li F. , Liu H., Hou B., Peng X., Lu Y., Du G. The comprehensive study on the therapeutic effects of baicalein for the treatment of COVID-19 in vivo and in vitro // Biochem Pharmacol. 2021. N 183:114302. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114302

30. Yi Y., Zhang M., Xue H., Yu R., Bao Y.-O., Kuang Y., Chai Y., Ma W., Wang J., Shi X. et al.. Schaftoside inhibits 3CLpro and PLpro of SARS-CoV-2 virus and regulates immune response and inflammation of host cells for the treatment of COVID-19 // Acta Pharm Sin B. 2022. DOI: 10.1016/j.apsb.2022.07.017

31. Arif Y., Singh P., Bajguz A., Hayat S. Phytoecdysteroids: Distribution, Structural Diversity, Biosynthesis, Activity, and Crosstalk with Phytohormones // Int J Mol Sci. 2022. V. 23. N 15. P. 8664. DOI: 10.3390/ijms23158664

32. Dinan L., Dioh W., Veillet S., Lafont R. 20-Hydroxyecdysone, from Plant Extracts to Clinical Use: Therapeutic Potential for the Treatment of Neuromuscular, Cardio-Metabolic and Respiratory Diseases // Biomedicines. 2021. V. 9. N 5. P. 492. DOI: 10.3390/biomedicines9050492

33. Dioh W., Chabane M., Tourette C., Azbekyan A., Morelot-Panzini C., Hajjar L.A., Lins M., Nair G.B., Whitehouse T., Mariani J., Latil M., Camelo S., Lafont R., Dilda P.J., Veillet S., Agus S. Testing the efficacy and safety of BIO101, for the prevention of respiratory deterioration, in patients with COVID-19 pneumonia (COVA study): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial // Trials. 2021. V. 22. N 1. P. 42. DOI: 10.1186/s13063-020-04998-5

34. Hussain A. A phylogenetic perspective of antiviral species of the genus Artemisia (Asteraceae - Anthemideae): A proposal of anti SARS-CoV-2 (COVID-19) candidate taxa // J Herb Med. 2022. N 36:100601. DOI: 10.1016/j.hermed.2022.100601

35. Казачинская Е.И., Романова В.Д., Иванова А.В., Чепурнов А.А., Кононова Ю.В., Шауло Д.Н., Романюк В.В., Шестопалов А.М. Ингибирующая активность сухих этанольных экстрактов Artemisia spp. на репликацию SARS-CoV-2 in vitro // Юг России: экология, развитие. 2022. Т. 17. N 4. С. 111-129. DOI: 10.18470/1992-1098-2-22-4-111-129

36. Зибарева Л.Н., Еремина В.И. Способ увеличения степени извлечения экдистероидов из растительных объектов // Пат. РФ № 2472519C1; опубл. 20.01.2013 в Бюл. N 2.

37. Zibareva L., Athipornchai A., Wonganan O., Suksamrarn A. Application of ultrasound to extraction of biologically active substances of some Serratula species // International Journal of Food and Biosystems Engineering. 2017. V. 5. N 1. P. 31-37. URL: http://fabe.gr/en/journal/journal (дата обращения: 12.12.2022)

38. Zibareva L., Yeriomina V.I., Munkhjargal N., Girault J.-P., Dinan L., Lafont R. The Phytoecdysteroid Profiles of 7 Species of Silene (Caryophyllaceae) // Archives of insect biochemistry and physiology. 2009. V. 72. N 4. P. 234-248. DOI: 10.1002/arch.20331

39. Зибарева Л.Н., Филоненко Е.С., Черняк Е.И., Морозов С.В., Котельников О.А. Флавоноиды некоторых видов растений рода Silene // Химия растительного сырья. 2022. N 3. С. 109118. DOI: 10.14258/jcprm.20220310592

40. Теплякова Т.В., Пьянков О.В., Скарнович М.О., Бормотов Н.И., Потешкина А.Л., Овчинникова А.С., Косогова Т.А., Магеррамова А.В., Маркович Н.А., Филиппова Е.И. Ингибитор репликации коронавируса SARS-CoV-2 на основе водного экстракта гриба Inonotus obliquus // Пат. РФ N 2741714С1; опубл. 28.01.2021 в Бюл. N 4.

41. Казачинская Е.И., Чепурнов А.А., Кононова Ю.В., Шелемба А.А., Романюк В.В., Магомедов М.Г., Шестопалов А.М. Ингибирующая активность чайных композиций и их составляющих ингредиентов на репликацию SARS-COV-2 in vitro // Юг России: экология, развитие. 2022. Т. 17. N 2. С. 7690. DOI: 10.18470/1992-1098-2022-2-76-90

42. Tolah A.M., Altayeb L.M., Alandijany T.A., Dwivedi V.D., El-Kafrawy S.A., Azhar E.I.' Computational and In Vitro Experimental Investigations Reveal Anti-Viral Activity of Licorice and Glycyrrhizin against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 // Pharmaceuticals (Basel). 2021. V. 14. N 12. Article ID: 1216. DOI: 10.3390/ph14121216

43. Чепурнов А.А., Шаршов К.А., Казачинская Е.И., Кононова Ю.В., Казачкова Е.А., и др. Антигенные свойства изолята коронавируса SARS-CoV-2/human/RUS/Nsk-FRCFTM-1/2020, выделенного от пациента в Новосибирске // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12. N 3. C. 42-50. DOI: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-42-50

44. Kazachinskaia E.I., Chepurnov A.A., Shcherbakov D.N, Kononova Yu.V., Shanshin D.V., Romanova V.D., Khripko O.P., Saroyan T.A., Gulyaeva M.A., Voevoda M.I., Shestopalov A.M. IgG Study of Blood Sera of Patients with COVID-19 // Patogens. 2021. V. 10. N 11. P. 1421. DOI:10.3390/patogens10111421

45. Case J.B., Bailey A.L., Kim A.S., Chen R.E., Diamond M.S. Growth, detection, quantification, and inactivation of SARS-CoV-2 // Virology. 2020. N 548. P. 39-48. DOI: 10.1016/j.virol.2020.05.015

46. Hassan S.T.S., Berchova-Bimova K., Sudomova M., Malanik M., Smejkal K., Rengasamy K.R.R. In Vitro Study of Multi-Therapeutic Properties of Thymus bovei Benth. Essential Oil and Its Main Component for Promoting Their Use in Clinical Practice // J. Clin. Med. 2018. V. 7. Article ID: 283. DOI: 10.3390/jcm7090283

47. Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Минздрав РФ, ЗАО «ИИА «Ремедиум, Москва. 2000. 398 с.

48. Зибарева Л.Н., Еремина В.И., Иванова Н.А. Новые экдистероидоносные виды рода Silene L. и динамика содержания в них экдистерона // Раст. ресурсы. 1997. Т. 33. Bbim 3. С. 73-76.

49. Mamadalieva N., Zibareva L., Evrard-Todeschi N., Girault J.-P., Maria A., Ramazonov N.Sh., Saatov Z., Lafont R. New minor ecdysteroids from Silene viridiflora // Collect. Czech. Chem. Commun. 2004. V. 69. P. 1675-1680.

50. Zibareva L.N., Seliverstova A.A., Suksamrarn A., Morozov S.V., Chernjak E.I. Phytoecdysteroids from the Aerial Part of Silene colpophylla // Chemistry of Natural Compounds. 2014. V. 50. N 3. P. 571-572. DOI: 10.1007/s10600-014-1021-x

51. Филоненко Е.С., Зибарева Л.Н. Экдистероиды и флавоноиды Silene graefferi // Химия растительного сырья. 2021. N1. С. 175-182. DOI: 10.14258/jcprm.2021018294

52. Zibareva L. Distribution and levels of phytoecdysteroids in plants of genus Silene during development // Archives of insect biochemistry and physiology. 2000. V. 43. P. 1-8.

53. Зибарева Л.Н., Амосова Е.Н., Крылова С.Г., Зуева Е.П., Рыбалкина О.Ю., Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С., Анищенко А.М., Суслов Н.И., Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Афанасьева О.Г., Эрст А.А., Разина Т.Г., Сафонова Е.А., Киселева Е.А. Растения родов Silene L. и Lychnis L. (Caryophyllaceae): состав химических компонентов и биологическая активность. Томск: Издательство Томского государственного университета, 2021. 496 с.

54. Mamadalieva N., Zibareva L., Saatov Z. Phytoecdysteroids of Silene linicola // Chemistry of Natural Compounds. 2002. V. 38. P. 268-271.

55. Зибарева Л.Н., Балтаев У.А., Ревина Т.А., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды растений рода Лихнис // Химия природ. соедин. 1991. N 4. C. 584-585.

56. Зибарева Л.Н., Саатов З., Абубакиров Н.К. Стахистерон D, витикостерон Е и а-экдизон из Lychnis chalcedonica // Химия природ. соедин. 1991. N 4. C. 585-586.

57. Wang H., Zhang Y., Huang B., Huang B., Deng W., Quan Y., Wang W., Xu W., Zhao Y., Li N., Zhang J. et al. Development of an Inactivated Vaccine Candidate, BBIBP-CorV, with Potent Protection against SARS-CoV-2 // Cell. 2020. V. 182. N 3. 713-721.e9. DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.008

58. Popovici V., Bucur L., Gird C.E., Rambu D., Calcan S.I., Cucolea E.I., Costache T., Ungureanu-Iuga M., Oroian M., Mironeasa S., Schroder V., Ozon E.-A., Lupuliasa D., Caraiane A., Badea V. Antioxidant, Cytotoxic, and Rheological Properties of Canola Oil Extract of Usnea barbata (L.) Weber ex F.H. Wigg from Calimani Mountains, Romania // Plants (Basel). 2022. V. 11. N 7:854. DOI: 10.3390/plants11070854

59. Trujillo-Correa A.I., Quintero-Gil D.C., Diaz-Castillo F., Quinones W., Robledo S. M., Martinez-Gutierrez M. In vitro and in silico anti-dengue activity of compounds obtained from Psidium guajava through bioprospecting // BMC Complement Altern Med. 2019. V. 19. N 1. P. 298. DOI: 10.1186/s12906-019-2695-1

60. Galvao J., Davis B., Tilley M., Normando E., Duchen M.R., Cordeiro M.F. Unexpected low-dose toxicity of the universal solvent DMSO // FASEB J. 2014. V. 28. N 3. P. 1317-1330. DOI: 10.1096/fj.13-235440

61. Gironi B., Oliva R., Petraccone L., Paolantoni M., Morresi A. , Vecchio P.D., Sassi P. Solvation properties of raft-like model membranes // Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019. V. 1861. N 11:183052. DOI: 10.1016/j.bbamem.2019.183052

62. Kanjanasirirat P., Suksatu A., Manopwisedjaroen S., Munyoo B. , Tuchinda P-, Jearawuttanakul K., Seemakhan S., Charoensutthivarakul S., Wongtrakoongate P., Rangkasenee N. et al. High-content screening of Thai medicinal plants reveals Boesenbergia rotunda extract and its component Panduratin A as anti-SARS-CoV-2 agents // Sci Rep. 2020. V. 10. N 1:19963. DOI: 10.1038/s41598-020-77003-3

63. Xie P., Fang Y., Shen Z., Shao Y., Ma Q., Yang Z., Zhao J., Li H., Li R., Dong S., Wen W., Xia X. Broad antiviral and anti-inflammatory activity of Qingwenjiere mixture against SARS-CoV-2 and other human coronavirus infections // Phytomedicine. 2021. N 93:153808. DOI: 10.1016/j.phymed.2021.153808

64. Zannella C., Giugliano R., Chianese A., Buonocore C., Vitale G.A., Sanna G., Sarno F., Manzin A., Nebbioso A., Termolino P., Altucci L., Massimiliano G., de Pascale D., Franci G. Antiviral Activity of Vitis vinifera Leaf Extract against SARS-CoV-2 and HSV-1 // Viruses. 2021. V. 13. N 7. P. 1263. DOI: 10.3390/v13071263

65. Nie C., Trimpert J., Moon S., Haag R., Gilmore K., Kaufer B.B., Seeberger P.H. In vitro efficacy of Artemisia extracts against SARS-CoV-2 // Virol J. 2021. V. 18. N 1. P. 182. DOI: 10.1186/s12985-021-01651-8

66. Chuang S.-T., Buchwald P. Broad-Spectrum Small-Molecule Inhibitors of the SARS-CoV-2 Spike-ACE2 Protein-Protein Interaction from a Chemical Space of Privileged Protein Binders // Pharmaceuticals (Basel). 2022. V. 15. N 9. P. 1084. DOI: 10.3390/ph15091084

67. Artese A., Svicher V., Costa G., Salpini R., Maio V.C.D., Alkhatib M., Ambrosio F.A., Santoro M.M., Assaraf Y.G., Alcaro S., Ceccherini-Silberstein F. Current status of antivirals and druggable targets of SARS CoV-2 and other human pathogenic coronaviruses // Drug Resist Updat. 2020. N 53:100721. DOI: 10.1016/j.drup.2020.100721

68. Liu X.-H., Cheng T., Liu B.-Y., Chi J., Shu T., Wang T. Structures of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein and applications for novel drug development // Front Pharmacol. 2022. N 13:955648. DOI: 10.3389/fphar.2022.955648

69. Cao J., Liu Y., Zhou M., Dong S., Hou Y., Jia X., Lan X., Zhang Y., Guo J., Xiao G., Wang W. Screening of Botanical Drugs against SARS-CoV-2 Entry Reveals Novel Therapeutic Agents to Treat COVID-19 // Viruses. 2022. V. 14. N 2. P. 353. DOI: 10.3390/v14020353

70. Kicker E., Tittel G., Schaller T., Pferschy-Wenzig E.-M., Zatloukal K., Bauer R. SARS-CoV-2 neutralizing activity of polyphenols in a special green tea extract preparation // Phytomedicine. 2022. N 98:153970. DOI: 10.1016/j.phymed.2022.153970

71. Sahoo M.R., Umashankar M.S., Varier R.R. The research updated and prospects of herbal hard-boiled lozenges: a classical platform with promising drug delivery potential // Int J App Pharm. 2021. V. 13. N 2. P. 1-13. URL: https://innovareacademics.in/journals/index.php/ijap/article/view/40165 (дата обращения: 30.11.2022)