Противоопухолевый эффект штамма вируса болезни Ньюкасла NDV/Altai/pigeon/777/2010 на модели солидной карциномы Льюиса

Цель: оценить эффективность интратуморальных введений штамма вируса болезни Ньюкасла NDV/Altai/pigeon/777/2010, сравнить прогрессирование опухолевых узлов после виротерапии, проанализировать патоморфологические изменения в опухолевой ткани in vitro и in vivo.

Проводили однократные интратуморальные инъекции мезогенным штаммом вируса болезни Ньюкасла NDV/Altai/pigeon/777/2010, выделенным от сизого голубя на территории Сибири, аутбредным мышам линии C57Bl/6 в солидные узлы карциномы легких Льюиса, привитые подкожно. Затем оценивали динамику роста опухоли и проводили анализ патоморфологических изменений в опухолевой ткани.

Было показано, что однократные интратуморальные инъекции иммунокомпетентным мышам линии C57Bl/6 мезогенным штаммом вируса болезни Ньюкасла NDV/Altai/pigeon/777/2010 привели к усилению характерных патоморфологических изменений в опухолевой ткани привитой подкожно карциномы легких Льюиса и к снижению роста опухоли по сравнению с контрольной группой мышей in vivo. Было отмечено прямое цитотоксическое действие штамма ВБН на клеточную линию Vero E6 in vitro.

Результаты данного исследования свидетельствуют о том, что штамм ВБН NDV/Altai/pigeon/777/2010 обладает противоопухолевыми свойствами, что, возможно, позволит использовать его в клинических условиях в качестве эффективного противоопухолевого препарата.

1. Brunner Th. The rationale of combined radiotherapy and chemotherapy ‐ Joint action of Castor and Pollux // Best Practice and Research Clinical Gastroenterology. 2016. V. 30. N 4. P. 515–528. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2016.07.002

2. Tang Ch., Li L., Mo T., Qian Zh., Fan D., Sun X., Yao M., Pan L., Huang Y., Zhong L. Oncolytic viral vectors in the era of diversified cancer therapy: from preclinical to clinical // Clinical and Translational Oncology. 2022. V. 24. N 9. P. 1682–1701. https://doi.org/10.1007/s12094‐022‐02830‐x

3. Wu Y.‐Y., Sun T.‐K., Chen M.‐Sh., Munir M., Liu H.‐J. Oncolytic viruses‐modulated immunogenic cell death, apoptosis and autophagy linking to virotherapy and cancer immune response // Frontiers Cellular Infectional Microbiology. 2023. V. 13. N 1142172. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1142172

4. Yurchenko K.S., Glushchenko A.V., Gulyaeva M.A., Bi Y., Chen J., Shi W., Adamenko L.S., Shestopalov A.M. Intratumoral virotherapy with wild‐type Newcastle disease virus in carcinoma Krebs‐2 cancer model // Viruses. 2021. V. 13. N 4. P. 1–16. https://doi.org/10.3390/v13040552

5. Kabilov M.R., Alikina T.Y., Yurchenko K.S., Glushchenko A.V., Gunbin K.V., Shestopalov A.M., Gubanova N.V. Complete genome sequences of two Newcastle disease virus strains isolated from a wild duck and a pigeon in Russia // Genome Announcement. 2016. V. 4. N 6. Article id: e01348‐16. P. 1–2. https://doi.org/10.1128/genomeA.01348‐16

6. Baris M.M., Serinan E., Calisir M., Simsek K., Aktas S., Yilmaz O., Kilic Ozdemir S., Secil M. Xenograft Tumor Volume Measurement in Nude Mice: Estimation of 3D Ultrasound Volume Measurements Based on Manual Caliper Measurements // Journal of Basic and Clinical Health Sciences.2020. V. 4. N 2. P. 90–95. https://doi.org/10.30621/jbachs.2020.902

7. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. Москва: Медицина, 1990. 384 с.

8. McGinnes L., Pantua H., Reitter J., Morrison T. Newcastle disease virus: propagation, quantification, and storage // Current Protocols in Microbiology. 2006. Ch. 15(15). F.2.1‐ 15F.2.18. https://doi.org/10.1002/9780471729259.mc15f02s01

9. Lei C., Yang J., Hu J., Sun X. On the Calculation of TCID50 for Quantitation of Virus Infectivity // Virologica Sinica. 2021. V. 36. N 1. P. 141–144. https://doi.org/10.1007/s12250‐020‐00230‐5

10. Kumar P., Nagarajan A., Uchil P.D. Analysis of Cell Viability by the MTT Assay // Cold Spring Harbor Protocols. 2018. V. 1. N 6. pdb.prot095505. https://doi.org/10.1101/pdb.prot095505

11. Lazar I., Clement E., Attane C., Muller C., Nieto L. A new role for extracellular vesicles: How small vesicles can feed tumors' big appetite // Journal of Lipid Research. 2018. V. 59. N 10. P. 1793–1804. https://doi.org/10.1194/jlr.R083725

12. Dirat B., Bochet L., Dabek M., Daviaud D., Dauvillier S., Majed B., Wang Y.Y., Meulle A., Salles B., Le Gonidec S. Cancer‐ associated adipocytes exhibit an activated phenotype and contribute to breast cancer invasion // Cancer Research. 2011. V. 71. N 7. P. 2455–2465. https://doi.org/10.1158/0008‐5472.CAN‐10‐3323

13. Vaupel H., Schmidberger A., Mayer A. The Warburg effect: Essential part of metabolic reprogramming and central contributor to cancer progression // International Journal of Radiation Biology. 2019. V. 95. N 7. P. 912–919. https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1589653

14. Hoxhaj G., Manning B.D. The PI3K‐AKT network at the interface of oncogenic signalling and cancer metabolism // Nature Reviews Cancer. 2020. V. 20. N 2. P. 74–88. https://doi.org/10.1038/s41568‐019‐0216‐7

15. Nieman K.M., Romero I.L., Van Houten B., Lengyel E. Adipose tissue and adipocytes support tumorigenesis and metastasis // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular and Cell Biology of Lipids. 2013. V. 1831. N 10. P. 1533–1541. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2013.02.010